L’essai de phase III de Novartis pour le traitement antipaludique de nouvelle génération KLU156 (GanLum) atteint son critère principal, avec un potentiel pour lutter contre la résistance aux antipaludiques
L’essai de phase III du KLU156 (ganaplacide/luméfantrine, ou GanLum) a atteint son critère principal de non-infériorité par rapport au traitement de référence Coartem® (artéméther-luméfantrine).
Il démontre un taux de guérison corrigé par PCR de 97,4 % selon la méthode « estimand », équivalant à 99,2 % selon l’analyse conventionnelle per protocole.
S’il est approuvé, GanLum représenterait la première innovation majeure dans le traitement du paludisme depuis 1999, avec la capacité potentielle d’éliminer les parasites résistants aux médicaments et de bloquer la transmission.
Le ganaplacide, nouvel ingrédient de GanLum, possède un mécanisme d’action entièrement inédit, découvert après le criblage de 2,3 millions de molécules.
Ces résultats soulignent l’engagement à long terme de Novartis dans la lutte contre le paludisme, avec plus de 1,1 milliard de traitements Coartem fournis principalement sans profit, et plusieurs nouveaux composés antipaludiques en développement.
12 novembre 2025
Novartis a annoncé aujourd’hui des résultats positifs de l’étude KALUMA, une étude de phase III portant sur le nouveau traitement antipaludique KLU156 (ganaplacide/luméfantrine, ou GanLum).
Cet antipaludique innovant sans dérivé d’artémisinine, développé en collaboration avec Medicines for Malaria Venture (MMV), a atteint son critère principal de non-infériorité par rapport au traitement standard actuel.
Le traitement a obtenu un taux de guérison corrigé par PCR de 97,4 % selon l’approche « estimand », contre 94,0 % pour le traitement standard. Cela correspond à des taux de guérison de 99,2 % et 96,7 % respectivement selon l’analyse conventionnelle per protocole.
Détails de l’étude
L’essai a inclus 1 720 adultes et enfants dans 34 sites répartis dans 12 pays africains. GanLum a été administré sous forme de granulés en sachet, une fois par jour pendant trois jours.
Des analyses supplémentaires ont montré une forte efficacité contre des parasites mutants associés à une résistance partielle aux médicaments. Le traitement a également démontré une action rapide contre les gamétocytes matures, stade sexué du parasite responsable de la transmission.
Ces résultats interviennent dans un contexte d’appels urgents à faire face à la menace croissante de la résistance aux antipaludiques en Afrique. Les données ont été présentées lors de la réunion annuelle 2025 de l’American Society of Tropical Medicine and Hygiene.
Déclarations
Le Professeur Abdoulaye Djimdé, Professeur de Parasitologie et Mycologie à l’Université des Sciences, des Techniques et des Technologies de Bamako (Mali), a déclaré :
« GanLum pourrait représenter la plus grande avancée dans le traitement du paludisme depuis des décennies, avec une efficacité élevée contre plusieurs formes du parasite ainsi que la capacité d’éliminer des souches mutantes montrant des signes de résistance aux traitements actuels. La résistance médicamenteuse constitue une menace croissante pour l’Afrique, et de nouvelles options thérapeutiques sont urgentes. »
GanLum associe deux composés agissant sur plusieurs cibles du parasite :
- le ganaplacide, molécule innovante à mécanisme d’action totalement nouveau ;
- une nouvelle formulation en prise unique quotidienne de luméfantrine, traitement à action prolongée déjà connu.
Le ganaplacide agit en perturbant les systèmes internes de transport des protéines du parasite, essentiels à sa survie dans les globules rouges. Il appartient à la classe des imidazolopipérazines, identifiée après le criblage de 2,3 millions de molécules dans les laboratoires Novartis de San Diego.
Shreeram Aradhye, Président du Développement et Directeur Médical de Novartis, a déclaré :
« Les parasites résistants menacent l’efficacité des médicaments qui ont permis de contrôler le paludisme pendant des décennies. Avec nos partenaires, nous avons développé une nouvelle classe d’antipaludiques à mécanisme d’action inédit, capable à la fois de traiter la maladie et de bloquer la transmission. »
Prochaines étapes
Novartis prévoit de solliciter des autorisations réglementaires dès que possible.
GanLum a obtenu en 2022 la désignation « Fast Track » et « Orphan Drug » par la FDA américaine.
S’il est autorisé, GanLum serait la première innovation majeure dans le traitement du paludisme depuis l’introduction des thérapies combinées à base d’artémisinine il y a plus de 25 ans.
Le traitement a été développé par Novartis avec le soutien scientifique et financier de MMV et dans le cadre du consortium WANECAM2, financé par le programme EDCTP soutenu par l’Union européenne, avec un cofinancement du Centre aérospatial allemand et du Département britannique de la Santé.
Le Dr Martin Fitchet, Directeur général de MMV, a déclaré :
« La résistance aux antipaludiques est une bombe à retardement. Les résultats de phase III de GanLum constituent une étape clé vers un nouvel outil pour anticiper cette résistance. »
À propos de l’étude KALUMA
KALUMA (NCT05842954) est une étude de phase III randomisée, ouverte et multicentrique comparant l’efficacité, la sécurité et la tolérance de GanLum à Coartem® dans le traitement du paludisme aigu non compliqué à Plasmodium falciparum chez les adultes et les enfants.
Principaux résultats :
- GanLum a démontré sa non-infériorité par rapport au traitement standard.
- Taux de réponse clinique et parasitologique adéquate corrigée par PCR à J29 :
- 97,4 % pour GanLum
- 94,0 % pour le traitement standard
- Selon l’analyse per protocole :
- 99,2 % pour GanLum
- 96,7 % pour le traitement standard
- Profil de sécurité similaire au traitement de référence.
À propos du paludisme
Le paludisme est une maladie potentiellement mortelle causée par un parasite transmis par certains moustiques. Selon l’OMS, en 2023, on comptait 263 millions de cas et 597 000 décès, principalement en Afrique. Les enfants de moins de 5 ans représentent environ trois quarts des décès dans la région.
À propos de Novartis et du paludisme
Novartis dispose du plus important portefeuille industriel de traitements contre le paludisme et les maladies tropicales négligées. Depuis 1999, plus de 1,1 milliard de traitements Coartem ont été fournis, principalement sans profit. L’entreprise développe également quatre nouveaux composés antipaludiques non dérivés de l’artémisinine.
À propos de MMV
MMV est une organisation suisse à but non lucratif spécialisée dans le développement de produits. Depuis 1999, plus de 1,3 milliard de personnes ont bénéficié de médicaments co-développés par MMV.
Pour plus d’informations, rendez-vous sur www.mmv.org.
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Références
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- Winnips, C., et al. KALUMA – Essai pivot de Phase III visant à évaluer l’efficacité, la sécurité et la tolérance du nouveau médicament antipaludique ganaplacide-luméfantrine (KLU156) dans le paludisme non compliqué, présenté lors de la réunion annuelle de l’American Society of Tropical Medicine and Hygiene, 12 novembre 2025.
- LaMonte GM, et al. Les antipaludiques imidazolopipérazines à activité pan-active ciblent la voie sécrétoire intracellulaire de Plasmodium falciparum. Nat Commun. 14 avril 2020;11(1):1780.
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- OMS. Paludisme.
- Access to Medicine Foundation. Access to Medicine Index 2024.
