P. vivax et P. ovale ont la propriété unique de provoquer des rechutes de paludisme, résultant de l’activation d’hypnozoïtes hépatiques au repos, et entravent les efforts mondiaux visant à contrôler et éliminer le paludisme. Actuellement, la Primaquine est le seul médicament autorisé capable d’éradiquer l’hypnozoïte. Toutefois, la primaquine n’est pas un médicament bien toléré. Malheureusement, très peu d’outils sont disponibles pour soutenir les études biologiques et les efforts de dépistage de P. vivax et P. ovale. Plus précisément, un modèle optimisé du stade hépatique in vitro soutenant les études biologiques et les efforts de dépistage et qui serait facilement accessible à tous les chercheurs est absolument nécessaire pour permettre la découverte de nouveaux médicaments. Nous avons déjà utilisé le parasite simien, Plasmodium cynomolgi, apparenté à P. vivax, pour établir un système de culture in vitro dans lequel nous avons récapitulé le cycle de vie complet du parasite au stade hépatique, y compris le stade hypnozoïte. Nous avons maintenant démontré que ce système pourrait être utilisé pour tester des médicaments candidats ou pour explorer la biologie du stade hépatique, notamment l’hypnozoïte. Un autre attribut unique est l’absence d’un système de culture robuste et fiable pour les formes sanguines de P. vivax et P. ovale ; c’est également le cas pour l’espèce simienne la plus étroitement apparentée du paludisme, P. cynomolgi. Ainsi, l’accès à P. vivax et P. ovale dépend désormais des isolats de terrain. Ces obstacles majeurs ont considérablement limité les recherches moléculaires et cellulaires sur la biologie du paludisme à P. vivax et à P. ovale. Pour tirer parti de ces résultats prometteurs, l’objectif de cette proposition de bourse de développement de carrière est d’accélérer la recherche vers un test de médicament optimisé dans lequel évaluer l’activité anti-hypnozoïte des médicaments candidats en vue d’accélérer la découverte de médicaments contre les espèces récidivantes du paludisme.
Veuillez vous référer aux publications précédentes du Dr Laurent Dembele sur la découverte de médicaments contre le paludisme et la biologie et les technologies du stade hépatique.
Laurent Dembélé, Jean-François Franetich, Audrey Lorthiois, Audrey Gego, Anne-Marie Zeeman, Clemens HM Kocken, Roger Le Grand, Nathalie Dereuddre-Bosquet, Geert-Jan van Gemert, Robert Sauerwein, Jean-Christophe Vaillant, Laurent Hannoun, Matthew J Fuchter, Thierry T Diagana, Nicholas A Malmquist, Artur Scherf, Georges Snounou & Dominique Mazier.  Persistance et activation des hypnozoïtes du paludisme dans les cultures d’hépatocytes primaires à long terme. Nature Médicine 20, 307-312 (2014) 9 février 2014 est ce que je:10.1038/nm.3461
Laurent Dembélé, Audrey Gego , Anne-Marie Zeeman, Jean-François Franetich, Olivier Silvie, Armelle Rametti, Roger Le Grand, Nathalie Dereuddre-Bosquet, Robert Sauerwein, Geert-Jan van Gemert, Jean-Christophe Vaillant, Alan W. Thomas, Georges Snounou , Clemens H. M. Kocken , Dominique Mazier. Towards an In Vitro Model of Plasmodium Hypnozoites Suitable for Drug Discovery. PLoS One. 2011 Mar 31; 6(3): https://doi.org/10.1371/journal.pone.0018162
Laurent Dembele  Devendra Kumar Gupta  Bamaprasad Dutta  Adeline C.Y. Chua Siu Kwan Sze Pablo Bifani. L’analyse protéomique quantitative des hépatocytes primaires simiens révèle des marqueurs moléculaires candidats pour la permissivité au paludisme récurrent Plasmodium Cynomolgi. Protéomique. Publié : 24 août 2019 https://doi.org/10.1002/pmic.201900021
Devendra Kumar Gupta†, Laurent Dembélé, Annemarie Voorberg-van der Wel, Guglielmo Roma, Andy Yip, Vorada Chuenchob, Niwat Kangwanrangsan, Tomoko Ishino, Ashley M Vaughan6, Stefan H Kappe, Erika L Flannery, Jetsumon Sattabongkot, Sebastian Mikolajczak, Pablo Bifani, Clemens HM Kocken, Thierry Tidiane Diagana*. La protéine Plasmodium Liver-Specific Protein 2 (LISP2) est un marqueur précoce du développement du stade hépatique. eLife 2019-05-16 | ISSN : 2050-084X. DOI : 10.7554/elife.43362
Annemarie M. Voorberg-van der Wel, Anne-Marie Zeeman, Ivonne G. Nieuwenhuis, Nicole M. van der Werff, Els J. Klooster, Onny Klop, Lars C. Vermaat, Devendra Kumar Gupta, Laurent Dembele, Thierry T. Diagana & Clemens HM Kocken. Une lignée reporter à double fluorescence de Plasmodium cynomolgi révèle une réactivation in vitro de l’hypnozoïte du paludisme. BIOLOGIE DES COMMUNICATIONS | https://doi.org/10.1038/s42003-019-0737-3 . Publié : 03 janvier 2020.
Adeline C.Y. Chua, Abhishek Ananthanarayanan, Jessica Jie Ying Ong, Jen Yi Won, AndyYip, Nisha Hari Singh, Yinghua Qu, Laurent Dembele, Michael McMillian, Ratawan Ubalee, Silas Davidson, Anchalee Tungtaeng, Rawiwan Imerbsin, Kapish Gupta, Chiara Andolina, FanLee , Kevin SW Tan, François Nosten, Bruce Russell, Amber Lange, Thierry T. Diagana, Laurent Rénia, Bryan K.S. Yeung, HanryYudi, Pablo Bifani*. Sphéroïdes hépatiques utilisés comme modèle in vitro pour étudier la rechute du paludisme. Biomatériaux 2019-05-22 | ISSN : 0142-9612. DOI : 10.1016/j.biomaterials.2019.05.032
Laurent Dembele, Devendra Kumar Gupta, Michelle Yi-Xiu Lim, Xiaoman Ang, Jeremy J. Selva, Kesinee Chotivanich, Chea Nguon, Arjen M. Dondorp, Ghislain M. C. Bonamy, Thierry T. Diagana et Pablo Bifani. Les imidazolopipérazines (IPZ) tuent à la fois les anneaux et les anneaux dormants du Plasmodium falciparum de type sauvage et résistant à l’artémisinine K13 in vitro. Agents antimicrobiens Chimother. 26 avril 2018 ; 62 (5). pi : e02235-17. est ce que je : 10.1128/AAC.02235-17.
Laurent Dembélé, Ang X, Chavchich M, Bonamy GMC, Selva JJ, Lim MY, Bodenreider C, Yeung BKS, Nosten F, Russell BM, Edstein MD, Straimer J, Fidock DA, Diagana TT, Bifani. L’inhibiteur de Plasmodium PI(4)K, KDU691, inhibe sélectivement les parasites au stade annulaire Plasmodium falciparum prétraités à la dihydroartémisinine. Rapports scientifiques 7, 24 mai 2017. Numéro d’article : 2325 (2017) est ce que je:10.1038/s41598-017-02440-6